À primeira vista, Galko, Otako e Ojou são três garotas do ensino médio que parecem não ter nada a ver uma com a outra. Galko é uma borboleta social com reputação de ser festeira, embora seja inocente e de bom coração, apesar de sua aparência. Otako é uma garota de aparência simples, com personalidade sarcástica e um amor fanático por mangá. E Ojou é uma jovem rica com excelentes qualidades sociais, embora às vezes possa ser um pouco distraída. Apesar das diferenças, os três são melhores amigos e juntos adoram conversar sobre diversos mitos e fazer perguntas sinceras sobre o corpo feminino.

Oshiete! Galko-chan é um olhar alegre e bem-humorado sobre três garotas muito diferentes e suas conversas francas sobre elas mesmas e a vida cotidiana. Nenhum assunto é muito seguro ou delicado para que eles possam brincar – embora de vez em quando Galko pareça ficar um pouco envergonhado com as discussões!